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內(nèi)毒素的研究發(fā)展歷程

發(fā)布時間: 2023-03-30  點擊次數(shù): 949次

大約于100年前1892~1895年),德國Robert Koch的學(xué)生Richard Pfeiffer在研究霍亂弧菌感染的發(fā)病機理時,發(fā)現(xiàn)該菌可產(chǎn)生兩種具有不同性質(zhì)的毒性物質(zhì),一種為由活菌合成并釋放出來,對熱敏感的蛋白質(zhì)成分即外毒素exotoxin),另一種為對熱抵抗,并且只有當(dāng)細菌崩解后才能釋放出來的非蛋白質(zhì)成分,他將后一種毒性物質(zhì)稱為內(nèi)毒素endotoxin。

緊接著,意大利的Engenio Centanni通過自溶的方法從各種革蘭氏陰性桿菌中提取到了類似的毒性物質(zhì),他稱其為致熱毒素pyrotoxina),因為這類物質(zhì)在表達毒性的同時始終亦表達顯著的發(fā)熱反應(yīng)活性。

同時期,德國的Hans Buchner證實從多種細菌提取得到的內(nèi)毒素物質(zhì)除引起發(fā)熱外,可引起白細胞數(shù)目的改變,并可顯著增強機體對細菌感染的抵抗力從而Buchner開創(chuàng)了非特異性療法"或“發(fā)熱療法"。

紐約的外科醫(yī)師William B. Coley將加熱殺死的靈桿菌和化膿性鏈球菌上清濾液應(yīng)用于各種惡性腫瘤特別是肉瘤的治療,并取得了較為滿意的療效。他將其應(yīng)用的細菌上清液稱為Coley氏毒素。繼后,Murray J. Shear證實Coley氏毒素中發(fā)揮抗腫瘤作用的物質(zhì)為內(nèi)毒素。

但是,內(nèi)毒素化學(xué)本質(zhì)的闡明是到了50年代后才開始的。德國的Otto westphal和Otto Liederitz首先介紹了提取高純度內(nèi)毒素的方法一一酚水法,使得內(nèi)毒素的化學(xué)和結(jié)構(gòu)分析成為可能,從而開創(chuàng)了內(nèi)毒素化學(xué)和內(nèi)毒素分子生物學(xué)研究的新時代。

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